东方优配 长春高新：长效生长激素持续领跑全球 10年15万例临床验证安全壁垒
当前，多款长效生长激素相继迈入上市的最后冲刺阶段，10年有且仅有一款产品上市的形势被打破。国内外多款产品竞相获批，无疑能提升生长激素多样性。但对于新药来说，上市只是一个起点，疗效、质量、安全性，以及充分的临床用药反馈，更是竞争核心。
长春高新(000661)旗下国产首个、全球首支聚乙二醇（PEG）化长效生长激素，经过10年市场检验，将安全性做到了国际领先：严重不良反应发生率低于0.01%，在全球同类产品中最低，充分验证了中国药企在生物制剂领域的研发实力。
并非所有“长效”都意味着更优
主流长效生长激素技术的原理，即用不同的“金钟罩”，将生长激素修饰或保护起来，延长药物的体内存留时间，去规避短效制剂漏针及依从性欠佳的问题。“金钟罩”的选择则是长效化首道难题。
罗氏基因泰克最早凭生长激素打响名声，其于1999年推出的贮库技术产品虽实现商业化，但因技术缺陷于2004年退市。辉瑞、诺和诺德的PEG化产品，梯瓦的融合蛋白药物等，也都因临床安全性、有效性瓶颈而终止。
长春高新核心子公司金赛药业，在研发上市短效生长激素后，率先投入到国产长效制剂研发中。反复权衡多种技术方案，金赛药业团队最终锁定PEG化学修饰，并着手挑战分子结构设计。金赛药业原核工艺部负责人王俊才表示：“并非所有‘长效’都意味着更优，必须平衡半衰期延长与安全性。”
在系统筛选直链、分支型，20kD、40kD等多种PEG构型，金赛药业在罗氏“派罗欣”基础上进一步优化：在生长激素氨基上选择修饰，形成高度均一的分子结构。临床试验显示，该设计使药物半衰期适度延长至32小时，可支撑每周给药，且药效优于短效制剂，U形PEG形成的空间位阻还降低了药物免疫原性。
创新方案落地只是起点。生长激素与PEG纯度、杂质控制水平，都影响用药安全边界，其背后看不见的工艺壁垒直接造就了长效生长激素本质的性能分野。
保障纯度与安全性没有捷径
2014年，金赛增作为国产自研的全球首款生物药及长效生长激素率先破局者上市。上市后如何获得患者和市场信任，是继技术后的第二道极致难题。
长效生长激素，首要是确保疗效与安全。同济医院儿科罗小平强调，儿童用药受个体差异影响，容易发生严重过敏反应，需长期监测随访以评估疗效、成本效益比、疾病负担和安全性，来了解长期使用生长激素对患者的影响。
“临床样本覆盖超万名新患以上，统计学上才能谈意义。必须摆出充分的科学依据，临床验证时间周期越长，疗效、安全性的反应才越客观。”王俊才强调。而提升临床用药安全性和积极的反馈效果，背后需持续开展工艺质量风险识别与改进控制。“多年来我们纯粹只专心做了一件事，提升纯度，不断改进工艺，保证用药足够安全。”
依托自研的分泌型表达技术，金赛的短效生长激素原液纯度已接近100%，为长效化研发奠定了坚实基础。但PEG部分若仅依靠寥寥供应商，难以符合高纯度要求，国内具备PEG生产能力的企业本就凤毛麟角。金赛增研发初期，团队获得医用级PEG唯一的途径是从国外极少的生产商处购买，“价格堪比黄金”。然而由于PEG纯度与产品质量和儿童健康也息息相关，因此金赛药业始终高度重视纯度。为突破供应商限制，金赛药业最终选择投入重金，自产打通从PEG原料到衍生物的全流程覆盖，建成了全球规模最大的中试和生产基地，实现了最高纯度的PEG量产。
具体而言，金赛药业不惜成本，坚持在长效生长激素上进行全产业链能力的升级，突破了生产质控上的三大难关：工艺复杂性、质量均一性与规模化稳定性，尤其是对工艺的持续改进，和在设备上的创新。通过首创针对PEG质控的GFC-CAD多维度联用检测体系、离子交换层析、梯度重结晶等纯化手段，金赛药业实现了PEG纯度100%，而供应商通常仅为95%PEG纯度标准。
不仅如此，金赛药业构建了全球最大的分子排阻纯化设备，在三道纯化步骤已达到终产品标准基础上，创新性增加分子排阻层析作为吸附层析补充。以每批生长激素收率损失20%及2015—2025年直接成本投入3亿元人民币的代价，换取了安全性与产品质量的保障。
过去十年，金赛药业长效产品15万中国患儿临床应用（同类产品里样本量最大）的真实世界数据显示，其严重不良反应率控制在0.01%以下，实现了产品质量的稳定。与海外同类产品相比优势明显，据FDA数据，Ascendis Pharma的Skytrofa（2021年获批）出现过敏报道率为2%，辉瑞Ngenla（2023年获批）出现过敏报道率为1%。
以创新持续拓宽产品价值边界
据了解，全球范围内目前获批在5年及以上的长效生长激素，只有诺和诺德Sogroya（已申报，但暂未在中国上市）和金赛药业的金赛增，金赛增的上市时间较Sogroya早了6年。国内目前仅有金赛增和另一款产品获批，两者上市间隔10年之久，或与监管部门对儿童生长激素类产品的审慎态度有关。
值得注意的是，不同于竞品现几乎仅限于生长激素缺乏症（GHD），金赛增是目前全球唯一获批GHD、特发性矮身材（ISS）、特纳综合征（TS）的长效生长激素。2025年3月，金赛药业旗下两款核心产品——赛增（短效水剂）和金赛增均被收录于《中国药典》，成为基因工程药物标准化建设和药品质量与安全性的权威认证。
多维安全性认可背后，离不开金赛药业成立近30年来在生长激素上的深耕、沉淀，而作为行业的“开拓者”，金赛药业仍在坚持长期主义，聚力于三件事来进一步提升安全边界：
一是出海，公司长期国际化发展战略主线有利于金赛增率先突破成长天花板，迎国际“质量与安全认证”；二是以金赛增为关键着力点，在儿童健康领域走深、走远，关注儿童全面健康，打通全程化管理路径；三是围绕用药患者感受，持续进行剂型改良，如研发超长效、无痛、微针注射等。
业内人士表示，一个技术赛道取得长足进展与突破，离不开正循环的形成：新药临床突破和安全应用促进患者、医生对诊疗信心和积极性，反过来推动药企主动投入新药研发。对于生长激素而言，突破创新技术壁垒，用时间和耐力去构筑安全和质量壁垒，才是生长激素企业真正的竞逐高地。而这一切的前提，又在于企业能否持有稳定的投入、资源整合能力和长期战略定力。
而在这一“正循环”的构建中，“先行者”金赛药业正发挥着关键示范作用，其从最初的研发到后续持续精进，不仅不断刷新生长激素产品的标准，更推动着这一技术赛道的价值长久升维和跃迁。（CIS）
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